国际药用辅料协会发布了《药用辅料数据完整性》立场文件

100634 张瑞敏

近日，国际药用辅料协会（IPEC）发布了《药用辅料数据完整性》的立场文件，该文件针对辅料对于ALCOA+的要求作了阐述，并对辅料生产商和药品生产商（辅料使用者）给出了建议。

翻译如下：


药用辅料的数据完整性

2020年四月三十日

目的
本文件描述了IPEC关于数据完整性指南对辅料制造和供应的相关的立场。
注:在本文件中，供应商将同时指辅料制造商和分销商

问题
目前关于数据完整性的法规指南强调药物产品(DP，也称医药产品)和原料药(DS，也称为活性药物成分，API)。它们的范围未明确包括或不包括辅料。然而，由于关键数据、GMP符合性和对辅料质量的信心是基于数据的完整性，因此参与辅料制造和供应(例如仓储、分发、测试和包装)的所有各方必须制定和执行适当的策略，管理关键数据的完整性，以便对辅料的质量和GMP符合性提供信心。

许多辅料的生产工厂同时生成多个市场(如制药、食品、化妆品和工业)的产品。其生产控制和测试可能:
不是专门为药用辅料产品设计的
由一些开放式的部件设计和建造
建有先进的工艺自动化系统以处理高危险物料，主要是满足生产效率和符合环境，职业健康和工艺安全法规要求
在明确提出数据完整性要求之前就以安装。

背景信息
保持数据完整性是GMP应用的基础。已发布的法规指南定义了成品药物/药用产品和活性成分的数据完整性要求[1-5];然而，这些指南文件包括的要求可能不易适用于辅料生产。
什么是数据完整性？
数据完整性是指数据在整个数据生命周期中完整、一致、准确并得到维护的程度[6]。
数据完整性适用于生产过程中的GMP和关键数据，包括测试、包装、储存和运输。
数据完整性原则在辅料中的应用
  辅料的特殊数据完整性要求在法规文件或指南中没有描述。直到最近，辅料GMP标准和指南[6-8]才明确提到数据完整性的定义和概念;然而，这些基本原则(通常称为“ALCOA1或ALCOA+”)一直是GMP固有的。
例如，在辅料GMP标准和指南[6-8]的”记录控制”、”实验室控制”、”生产指示和记录”和”计算机系统”部分，可以找到下列规定(包括ALCOA+原则):
表1 ALCOA+原则的比较
ALCOA+
principles
ALCOA+原则
Requirement
要求
IPEC-
PQG [8]
EXCiPACT
[7]
NSF/IPEC/ANSI-
363[6]
可追溯
记录中的项目应由输入者签名和注明日期。应考虑电子保留数据的完整性和审计跟踪。
批次和连续加工的记录（对辅料质量至关重要）应包括：
执行人员，以及直接监督或检查每个重要步骤、操作或控制参数的人员（例如使用可追溯至签名列表的首字母缩）。

清晰易读
记录应易于理解。
记录内的项目应清晰及永不褪色。
同步
在执行活动后应立即记录（按执行顺序）
原始
修改应签名并注明日期，使原纪录清晰易读。应始终采取措施保持数据完整性。例如，分析结果和计算应可追溯到原数据和方法。
实验室控制应包括记录每次测试期间获取的原始数据，包括打印输出（如图形）。
准确
保留准确、适当和定期的备份或归档系统，如程序和文件的副本
辅料制造商应制定程序，以确保数据真实、完整和准确。
+ 完整
所生产的每批辅料应有记录，并应包含与每批生产和检验相关的完整信息
实验室控制应包含纪录相关的所有数据
+ 一致
记录应清晰、持久，并在执行活动后立即由执行所观察的任务的人员签名和注明日期。
+ 持久
记录应在规定时间内保存。
记录应保存在提供适当环境以尽量减少恶化或损坏的设施中。
保留准确、适当和定期的备份或归档系统，如方案和文件的副本，
+ 可用
记录的保存和维护方式应易于检索。
所生产的每批辅料应有记录，并应包含与每批生产和检验相关的完整信息
辅料制造商应制定程序，确保数据真实、完整和准确，并可追溯来源，以及随时可用
可归属，清晰，同步，原始，准确(ALCOA)
*ISO9001是 EXCiPACTTM GMP /GDP 认证的先决条件
IPEC立场
虽然数据完整性与辅料的生产和分配有明显的关系，但辅料供应商可能实施与DP生产商不同的数据完整性控制。数据完整性应适用于辅料制造工艺、分发或其他活动，如果数据完整性的丧失将危及辅料GMP/GDP符合性、对辅料质量的影响信心、对患者造成潜在伤害或导致失败或排斥DP。
辅料供应商应确定其关键数据的风险，并建立和记录控制措施，以便在可行和适当的情况下执行缓解措施
建议
辅料供应商:
辅料供应商应根据与关键数据相关的风险建立数据完整性方法。用以确保数据完整性的工作和资源应与数据完整性失败的风险和影响相称。
数据完整性方法可考虑以下方面:
确保从数据产生到销毁的数据生命周期。
建立记录和数据列表(按类型或特定功能)，进行书面的数据完整性控制。
监督以确保符合书面的数据完整性控制(例如，文化、培训和自查)。
采取措施，确保已经在用的以及其设计不符合现代数据完整性要求的系统的数据完整性。
辅料使用者:
使用者在审核辅料供应商时应适当提出要求，并认识到法规指南[1-5,9,10]中的要求可能以不同的方式处理。使用者应评估辅料供应商对关键数据的控制，以确定数据完整性要求是否得到满足。